Кетонал ДУО

Кетонал Дуо (кетопрофен) – НПВС, обладает противовоспалительным, обезболивающим и антипиретическим действием. Инактивирует фермент циклооксигеназу 1-ого и 2-ого типа и, в некоторой степени - железосодержащий фермент липооксигеназу. Угнетает процесс образования простагландинов, которые, не являясь сами по себе медиаторами боли, повышают чувствительность клеток к этим медиаторам (гистамину, брадикинину). Подавление синтеза простагландинов, таким образом, устраняет болевые ощущения и препятствует развитию воспалительной реакции. В высоких концентрациях Кетонал Дуо препятствует образованию брадикинина и лейкотриенов. На ткани суставного хряща негативного воздействия лекарственное средство не оказывает. Кетонал Дуо – усовершенствованная лекарственная форма, скорость высвобождения активного ингредиента которого отличаются от таковой у обычного Кетонала с немедленным высвобождением, вводимого тем же путем. Часть действующего вещества Кетонала Дуо заключена в пеллеты быстрого высвобождения, часть – в пеллеты медленного высвобождения. Таким образом достигается гармоничное сочетание быстрого и замедленного эффекта. Кетопрофен хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта после перорального приема. Биодоступность такая же, как и у обычных капсул Кетонала. Наличие в ЖКТ пищевого содержимого не оказывает существенного влияния на биодоступность, но снижает скорость абсорбции. Период полужизни препарата составляет менее 2 часов. Элиминация из организма осуществляется преимущественно почками.

В клинической практике Кетонал Дуо востребован в симптоматическом лечении заболеваний, сопровождающихся выраженными болевыми ощущениями и воспалением, включая ревматоидный артрит, болезнь Штрюмпелля — Бехтерева — Мари, подагра, остеоартроз, головная боль, воспалительное заболевание сухожилий, суставной сумки, боль в области мышц, возникающая в результате гипертонуса мышечных клеток, поражение периферических нервов, характеризующееся приступами боли в зоне иннервации, радикулопатия, посттравматическая и послеоперационная боль, болезненные менструации. В педиатрической практике препарат используется, начиная с 15-летнего возраста. По общим рекомендациям разовая доза лекарственного средства составляет 150 мг. Кратность приема – 1 раз в день. Оптимальное время приема – во время приема пищи или после него. Капсулу следует запивать достаточным объемом жидкости. Кетонал Дуо не следует комбинировать с другими НПВС. При продолжительном приеме препарата необходимо регулярно контролировать картину крови и функциональные показатели печени и почек (это особенно актуально для пожилых пациентов). Кетонал Дуо может осложнять диагностику заболеваний инфекционно-воспалительной природы. При ухудшении общего состояния во время медикаментозного курса необходимо своевременно обратиться за медицинской помощью. Использование Кетонала Дуо женщинами может влиять на репродуктивные способности, поэтому пациенткам с инфертильностью применение препарата противопоказано.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Благодаря ингибированию ЦОГ-1 и ЦОГ-2, и частично липооксигеназы, кетопрофен подавляет синтез простагландинов и брадикинина, стабилизирует лизосомальные мембраны.

Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на суставной хрящ.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Кетонал^® Дуо представлены в новой лекарственной форме, отличающейся от обычных капсул особым высвобождением активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: белые (около 60% от общего количества) и желтые (покрытые оболочкой). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет и медленно из желтых, что обуславливает сочетание быстрого и пролонгированного действия.

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь.

Биодоступность кетопрофена в форме обычных капсул и капсул с модифицированным высвобождением составляет 90%.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность (AUC) кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. После приема внутрь кетопрофена в дозе 150 мг в форме капсул с модифицированным высвобождением C_max в плазме крови составляет 9036.64 нг/мл в течение 1.76 ч.

Распределение

Связывание кетопрофена с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 99%. V_d - 0.1-0.2 л/кг. Кетопрофен хорошо проникает в синовиальную жидкость, где достигает 30% плазменной концентрации. Значимые концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости стабильны и сохраняются до 30 ч, в результате чего на длительное время уменьшается болевой синдром и скованность суставов.

Метаболизм и выведение

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при участии микросомальных ферментов печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. T_1/2 - менее 2 ч.

Приблизительно 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронида кетопрофена (более 90%). Около 10% выводится через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с печеночной недостаточностью, плазменная концентрация кетопрофена увеличена в 2 раза (вероятно вследствие гипоальбуминемии и вследствие этого высокого уровня несвязанного активного кетопрофена); таким пациентам необходимо назначать препарат в минимальной терапевтической дозе.

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена, что требует коррекции доз.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедленны, но это имеет клиническое значение только для больных с пониженной функцией почек.

Капсулы с модифицированным высвобождением с прозрачным корпусом и синей крышечкой; размер №1; содержимое капсул - пеллеты белого и желтого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80.

Состав оболочки пеллет: эудрагит RS 30D (сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата (1:2:0.1)), эудрагит RL 30D (сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата (1:2:0.2)), триэтилцитрат, полисорбат 80, тальк, железа (III) оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки капсулы: желатин, индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171).

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Внутрь. Стандартная доза Кетонал^® Дуо для взрослых и детей старше 15 лет составляет 150 мг/сут. Капсулы следует принимать во время или после еды, запивая водой или молоком (объем жидкости должен быть не менее 100 мл).

Максимальная доза кетопрофена составляет 200 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, рвота с кровью, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение: при передозировке показано промывание желудка и применение активированного угля. Проводят симптоматическую терапию. Воздействие кетопрофена на ЖКТ можно ослабить с помощью блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов, ингибиторов протоновой помпы и простагландинов.

Кетопрофен может ослаблять действие диуретиков и гипотензивных средств, и усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоин).

Совместное применение с другими НПВП, салицилатами, ГКС, этанолом повышает риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Одновременное назначение с антикоагулянтами, тромболитиками, антиагрегантами повышает риск развития кровотечений.

При одновременном приеме НПВП с диуретиками или ингибиторами АПФ повышается риск нарушения функции почек.

Повышает концентрацию в плазме сердечных гликозидов, блокаторов медленных кальциевых каналов, препаратов лития, циклоспорина, метотрексата.

НПВП могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

Частота возникновения побочных эффектов характеризуется как очень распространенные (>10%), распространенные (>1% <10%), нераспространенные (>0.1% <1%), редкие (>0.01% < 0.1%) и очень редкие (< 0.01%).

Со стороны пищеварительной системы: распространенные - диспепсия (тошнота, диарея или запор, метеоризм, рвота, снижение или повышение аппетита), боль в животе, стоматит, сухость во рту; нераспространенные (при длительном применении в больших дозах) - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, нарушение функции печени; редкие - перфорация органов ЖКТ, обострение болезни Крона, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, транзиторное повышение уровня ферментов печени.

Со стороны ЦНС: распространенные - головная боль, головокружение, нарушение сна, утомляемость, нервозность, кошмарные сновидения; редкие - мигрень, периферическая полиневропатия; очень редкие - галлюцинации, дезориентация и расстройство речи.

Со стороны органов чувств: редкие - шум в ушах, изменение вкуса, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространенные - тахикардия, артериальная гипертензия, периферические отеки.

Со стороны системы кроветворения: снижение агрегации тромбоцитов; редкие - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, пурпура.

Со стороны мочевыделительной системы: редкие - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гематурия (чаще развиваются у людей, длительно принимающих НПВП и диуретики).

Аллергические реакции: распространенные - кожные реакции (зуд, крапивница); нераспространенные - ринит, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции.

Прочие: редкие - кровохарканье, менометроррагия.

Симптоматическая терапия болезненных и воспалительных процессов различного генеза, в т.ч.:

воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата:

• ревматоидный артрит;
• серонегативные артриты (анкилозирующий спондилит /болезнь Бехтерева/, псориатический артрит, реактивный артрит /синдром Рейтера/);
• подагра, псевдоподагра;
• остеоартроз.

болевой синдром:

• головная боль;
• тендинит, бурсит, миалгия, невралгия, радикулит;
• посттравматическая боль;
• послеоперационная боль;
• альгодисменорея;
• болевой синдром при онкологических заболеваниях.

• бронхиальная астма, ринит, крапивница в анамнезе, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• НЯК, болезнь Крона в фазе обострения, воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
• выраженная печеночная недостаточность;
• выраженная почечная недостаточность;
• прогрессирующие заболевания почек;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
• желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение);
• хроническая диспепсия;
• детский возраст до 15 лет;
• III триместр беременности;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, а также салицилатам или другим НПВП.

С осторожностью следует назначать препарат при язвенной болезни в анамнезе, бронхиальной астме в анамнезе, клинически выраженных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваниях и заболеваниях периферических артерий, дислипидемии, прогрессирующих заболеваниях печени, гипербилирубинемии, алкоголизме, почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, заболеваниях крови, дегидратации, сахарном диабете, анамнестических данных о развитии язвенного поражения ЖКТ, курении, сопутствующей терапии антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота), пероральными ГКС (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, сертралин), длительном применении НПВП.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение кетопрофена в III триместре беременности противопоказано. В I и II триместрах беременности назначение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При приеме препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.

Особые указания

При длительном применении НПВП необходимо контролировать состояние крови, а также функции почек и печени, особенно у больных пожилого возраста (старше 65 лет).

Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применении кетопрофена для лечения больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.

Как и другие НПВП, кетопрофен может маскировать признаки инфекционных заболеваний.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных об отрицательном влиянии Кетонал^® Дуо в рекомендуемых дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Вместе с тем, пациентам, отмечающим нестандартные эффекты при приеме Кетонал^® Дуо, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.