Панадол

Панадол (фармакологически активное вещество — парацетамол) — ненаркотический анальгетик, обладающий обезболивающим, антипиретическим и незначительным противовоспалительным действием. Анальгетики являются на сегодня самой востребованной группой лекарственных средств. Это вполне логично, т.к. вряд ли существует более неприятный симптом, чем боль. В этой связи врачам жизненно необходимо иметь в своем арсенале инструменты эффективного контроля боли. Удивительно, однако, что при сегодняшнем объеме фармацевтического рынка, на нем присутствуют лишь три класса препаратов, обладающих прямым анальгетическим действием: это нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), опиоидные анальгетики и, собственно, парацетамол (панадол). У каждой группы, что естественно, есть свои достоинства и недостатки. При этом в США и странах Западной Европы препаратом первого выбора для купирования слабой и умеренной боли является парацетамол. Этот препарат начал использоваться в клинической практике с середины 50-ых годов прошлого века, и вот уже более 60 лет остается, пожалуй, самым популярным безрецептурным обезболивающим средством. Не рискуя ошибиться, можно предсказать, какой препарат назначит врач любой развитой страны при зубной, спинной или головной боли — панадол. Нельзя сказать, что анальгетики других групп совсем уж никудышные. Те же НПВС чрезвычайно популярны во всем мире, в особенности в тех случаях, когда боль вызвана воспалением или повреждением ткани. Их неоспоримыми достоинствами считаются доказанная эффективность, изученность и предсказуемость фармакологического действия, финансовая доступность для широких слоев населения. Однако на другой стороне весов — очевидный риск развития нежелательных побочных реакций, главной из которых является так называемая «НПВС-гастропатия» (эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта). Частота серьезных нарушений со стороны ЖКТ на фоне приема НПВС составляет примерно 1 случай на 100 пациентов. Пациенты, длительно «сидящие» на НПВС, в 2-3 раза чаще погибают от кровотечений в ЖКТ, чем лица, не получающие НПВС (или принимающие их в незначительных дозах).

«Мягкие» ненаркотические опиоидные обезболивающие средства также являются достаточно эффективными анальгетиками, напрямую воздействующими на антиноцицептивную систему и препятствующими передаче болевых импульсов. Эти лекарственные средства (главным образом, кодеинсодержащие) широко используются в США и странах Западной Европы. В России же их выбор ограничен, по сути, одним лишь препаратом — трамадолом, включенным в список сильнодействующих лекарственных средств, что не лучшим образом сказывается на его доступности. Помимо этого, опиоидные анальгетики никогда не славились хорошей переносимостью. Панадол, в свою очередь, обладает специфическим механизмом действия, отличающимся от НПВС и опиоидов. Считается, что этот препарат способен угнетать активность циклооксигеназы (ЦОГ), подавляя тем самым синтез провоспалительных простагландинов. Однако в отличие от тех же НПВС, воздействующих главным образом на ЦОГ-2, панадол «выключает» ЦОГ-3, «промышляющую» в основном в ЦНС. Иными словами, обезболивающее и антипиретическое действие панадола имеет центральный характер. Резюмируя все вышеизложенное, необходимо отметить хорошую переносимость парацетамола, что является ключевым преимуществом этого препарата над остальными анальгетиками. Так, в отличие от НПВС, использование панадола не сопровождается существенным повышением риска развития желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений, что позволяет назначать препарат пациентам с факторами риска. Это в высшей степени актуально, например, при лечении пациентов с хроническими ревматическими заболеваниями, поскольку в основном это лица пожилого возраста, имеющие массу сочетанных патологий. Опасность развития осложнений со стороны печени и почек на фоне применения панадола также крайне низка. Более того: препарат успешно используется у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Анальгетик-антипиретик. Оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции.

Противовоспалительный эффект практически отсутствует. Не вызывает раздражения слизистой желудка и кишечника. Не оказывает влияния на водно-солевой обмен, поскольку не воздействует на синтез простагландинов в периферических тканях.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция - высокая, C_max достигается через 0.5-2 ч и составляет - 5-20 мкг/мл.

Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через ГЭБ. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP 2E1.

T_1/2 - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T_1/2.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидной формы с плоским краем, с тиснением "PANADOL" на одной стороне и риской — на другой.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, калия сорбат, повидон, тальк, стеариновая кислота, триацетин, гипромеллоза.

6 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
6 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
12 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
12 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Взрослым (включая пожилых) препарат назначают по 500 мг-1 г (1-2 таб.) до 4 раз/сут, если необходимо. Интервал между приемами - не менее 4 ч, разовую дозу (2 таб.) можно принимать не чаще 4 раз (8 таб.) в течение 24 ч.

Детям в возрасте 6-9 лет назначают по 1/2 таб. 3-4 раза/сут, если необходимо. Интервал между приемами - не менее 4 ч. Максимальная разовая доза для детей 6-9 лет - 1/2 таб. (250 мг), максимальная суточная - 2 таб. (1 г).

Детям в возрасте 9-12 лет назначают по 1 таб. до 4 раз/сут, если необходимо. Интервал между приемами - не менее 4 ч, разовую дозу (1 таб.) можно принимать не чаще 4 раз (4 таб.) в течение 24 ч.

Препарат не рекомендуется применять более 5 дней в качестве обезболивающего и более 3 дней жаропонижающего средства без назначения и наблюдения врача. Увеличение суточной дозы препарата или продолжительности лечения возможны только под наблюдением врача.

Передозировка

Препарат следует принимать только в рекомендуемых дозах. В случае превышения рекомендованной дозы следует немедленно обратится за медицинской помощью, даже при хорошем самочувствиии, так как существует риск отсроченного серьезного повреждения печени.

Поражение печени у взрослых возможно при приеме ≥ 10 г парацетамола. Прием ≥ 5 г парацетамола может привести к поражению печени у пациентов, имеющих следующие факторы риска:

• продолжительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного или другими препаратами, стимулирующими ферменты печени;
• регулярное употребление алкоголя в избыточных количествах;
• возможно имеющих недостаточность глутатиона (при нарушении питания, муковисцидозе, ВИЧ-инфекции, при голодании и истощении).

Симптомами острого отравления парацетамолом являются тошнота, рвота, боли в желудке, потливость, бледность кожных покровов. Через 1-2 сут определяются признаки поражения печени (болезненность в области печени, повышение активности печеночных ферментов). В тяжелых случаях передозировки развивается печеночная недостаточность, может развиться острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени), аритмия, панкреатит, энцефалопатия и коматозное состояние. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме ≥ 10 г парацетамола.

Лечение: прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу. Рекомендуется промывание желудка и прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан); введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Лечение пациентов с серьезным нарушением функции печени через 24 ч после приема парацетамола должно проводиться совместно со специалистами токсикологического центра или специализированного отделения заболеваний печени.

Длительное совместное использование парацетамола и других НПВП повышает риск развития "анальгетической" нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, что повышает риск развития гепатотоксичности.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Препарат при приеме в течение длительного времени усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск кровотечений.

Индукторы ферментов микросомального окисления в печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, зидовудин, фенитоин, этанол, флумецинол, фенилбутазон и трициклические антидепрессанты) повышают риск гепатотоксического действия при передозировках.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает скорость всасывания парацетамола.

Этанол при одновременном применении с парацетамолом способствует развитию острого панкреатита.

Препарат может снижать активность урикозурических препаратов.

В рекомендованных дозах препарат обычно хорошо переносится.

Аллергические реакции: иногда - высыпания на коже, зуд, отек Квинке.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: при длительном применении в высоких дозах - почечная колика, неспецифическая бактериурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Симптоматическая терапия:

• болевого синдрома: головная боль, мигрень, зубная боль, боль в горле, боль в пояснице, боли в мышцах, болезненные менструации;
• лихорадочного синдрома (в качестве жаропонижающего средства): повышенная температура тела на фоне простудных заболеваний и гриппа.

Препарат предназначен для уменьшения боли на момент использования и на прогрессирование заболевания не влияет.

• детский возраст до 6 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при почечной и печеночной недостаточности, доброкачественных гипербилирубинемиях (в т.ч. синдроме Жильбера), вирусном гепатите, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольном поражении печени, алкоголизме, в пожилом возрасте, при беременности и в период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

При длительном применении в высоких дозах необходим контроль картины крови.

С осторожностью и только под контролем врача следует применять препарат при заболеваниях печени или почек, при одновременном приеме противорвотных препаратов (метоклопрамид, домперидон), а также препаратов, понижающих уровень холестерина в крови (колестирамин).

В случае ежедневной потребности в приеме анальгетиков при одновременном приеме антикоагулянтов парацетамол можно принимать изредка.

При проведении анализов на определение мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови следует предупредить врача о приеме Панадола.

Во избежание токсического поражения печени парацетамол не следует сочетать с приемом алкогольных напитков, а также принимать лицам, склонным к хроническому потреблению алкоголя.