Далерон

Далерон (активный ингредиент - парацетамол) – ненаркотический обезболивающий препарат. Обладает антипиретическим и слабовыраженным противовоспалительным эффектом. Угнетает образование простагландинов – физиологически активных веществ, которые повышают чувствительность ноцицептивных рецепторов к медиаторам боли (гистамину и брадикинину). Быстро всасывается из гастроинтестинального тракта путем пассивного транспорта без затрат энергии. После приема разовой дозы пиковая концентрация действующего вещества в крови отмечается спустя 10-60 минут. Метаболические превращения парацетамола происходят главным образом в печени с образованием сульфатного, глюкуронидного, гидроксилированного и ряда других метаболитов. Период полужизни варьируется в диапазоне от 1 до 3 часов. Элиминация из организма осуществляется преимущественно почками. Далерон назначают для купирования слабого и умеренного болевого синдрома различного происхождения (цефалгия, денталгия, мышечные боли, болезненные менструации, посттравматические боли, невралгия) и для снижения фебрильной температуры при лихорадочных состояниях. Периодичность использования – 4 раза в день через равные интервалы времени. Максимальная продолжительность медикаментозного курса – 3 дня. Возможные нежелательные побочные реакции, связанные с применением Далерона: диспепсия, гепатотоксичность (при продолжительном использовании в субмаксимальных или максимальных дозах), изменение картины крови, кожные высыпания, уртикария, ощущение болезненно-щекочущего раздражения кожи, вызывающее потребность чесать раздражённое место. Далерон не назначают при индивидуальной непереносимости парацетамола или любого вспомогательного компонента препарата, а также лицам, страдающим хроническим алкоголизмом. Беременность и лактация не являются прямыми противопоказаниями к применению лекарственного средства: несмотря на то, что действующий компонент препарат проникает через плацентарный барьер, его отрицательного влияния на плод до сих пор не отмечалось.

Тем не менее, при необходимости применения Далерона в этот период врач должен тщательно взвесить все потенциальные риски и сопоставить их с ожидаемой пользой. При продолжительном использовании лекарственного средства необходимо отслеживать показатели периферической крови и функциональной активности печени. При совместном использовании Далерона с препаратами, подавляющими активность микросомальных ферментов печени, повышается риск потенцирования гепатотоксического эффекта парацетамола. При совместном использовании с антикоагулянтами возможно увеличение времени свертывания крови. При комбинировании Далерона с холинолитиками возможно уменьшение скорости и полноты абсорбции парацетамола. При совместном использовании с таблетированными противозачаточными средствами ускоряется элиминация парацетамола из организма, что может приводить к ослаблению его обезболивающего эффекта. При совместном использовании Далерона с противоподагрическими препаратами их урикозурический эффект может снижаться. При комбинированном приеме Далерона с активированным углем биодоступность первого снижается. При совместном использовании с транквилизатором бензодиазепинового ряда диазепамом возможно уменьшение его выделения из организма. В медицинской литературе есть описание случаев потенцирования токсического эффекта парацетамола при его совместном применении с противотуберкулезным препаратом изониазидом. При совместном использовании Далерона с противоэпилептическими препаратами карбамазепином, фенитоином и фенобарбиталом эффективность первого снижается, что связано с интенсификацией процессов его метаболической трансформации и элиминации из организма. Фенобарбитал может потенцировать гепатотоксические эффекты парацетамола. При совместном использовании Далерона с противорвотным препаратом метоклопрамидом может повышаться скорость и полнота всасывания парацетамола.

Анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Фармакокинетика

После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке, в основном путем пассивного транспорта. После однократного приема в дозе 500 мг C_max в плазме крови достигается через 10-60 мин и составляет около 6 мкг/мл, затем постепенно снижается и через 6 ч составляет 11-12 мкг/мл.

Широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости.

Связывание с белками составляет менее 10% и незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и глюкуронидный метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких концентрациях.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени путем конъюгации с глюкуронидом, конъюгации с сульфатом и окисления при участии смешанных оксидаз печени и цитохрома P450.

Гидроксилированный метаболит с негативным действием - N-ацетил-p-бензохинонимин, который образуется в очень небольших количествах в печени и почках под влиянием смешанных оксидаз и обычно детоксифицируется путем связывания с глютатионом, может накаливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждения тканей.

У взрослых большая часть парацетамола связывается с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени - с серной кислотой. Эти конъюгированные метаболиты не обладают биологической активностью. У недоношенных детей, новорожденных и на первом году жизни преобладает сульфатный метаболит.

T_1/2 составляет 1-3 ч. У пациентов с циррозом печени T_1/2 несколько больше. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%.

Выводится с мочой главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола.

120 мг - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозирующим шприцем - пачки картонные.

Внутрь или ректально у взрослых и подростков с массой тела более 60 кг применяют в разовой дозе 500 мг, кратность приема - до 4 раз/сут. Максимальная продолжительность лечения - 5-7 дней.

Максимальные дозы: разовая - 1 г, суточная - 4 г.

Разовые дозы для приема внутрь для детей в возрасте 6-12 лет - 250-500 мг, 1-5 лет - 120-250 мг, от 3 месяцев до 1 года - 60-120 мг, до 3 месяцев - 10 мг/кг. Разовые дозы при ректальном применении у детей в возрасте 6-12 лет - 250-500 мг, 1-5 лет - 125-250 мг.

Кратность применения - 4 раза/сут с интервалом не менее 4 ч. Максимальная продолжительность лечения - 3 дня.

Максимальная доза: 4 разовые дозы в сутки.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.

При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса парацетамола; с рифампицином, сульфинпиразоном - возможно повышение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: редко - диспептические явления, при длительном применении в высоких дозах - гепатотоксическое действие.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, крапивница.

Применение при беременности и кормлении грудью

Парацетамол проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия парацетамола на плод у человека.

Парацетамол выделяется с грудным молоком: содержание в молоке составляет 0.04-0.23% дозы, принятой матерью.

При необходимости применения парацетамола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие парацетамола.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, с доброкачественной гипербилирубинемией, а также у больных пожилого возраста.

При длительном применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Применяется для лечения синдрома предменструального напряжения в комбинации с памабромом (диуретик, производное ксантина) и мепирамином (блокатор гистаминовых H₁-рецепторов).